要点速览：2026 年 8 月 25 日，FDA 批准 HER2 双特异性抗体 zanidatamab（Ziihera）一线治疗 HER2 阳性晚期胃 / 胃食管结合部（GEJ）癌。依据是 914 例 III 期 HERIZON-GEA-01 研究的首次期中分析（数据已发表于 NEJM）。三联方案（zanidatamab + 化疗 + 替雷利珠单抗）用于 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 人群；双联方案（zanidatamab + 化疗）仅获批 IHC 3+ 人群。
关键数据（首次期中分析）
| 组别 | 中位 OS | OS HR | 中位 PFS | PFS HR |
|---|---|---|---|---|
| 三联：zanidatamab + 化疗 + 替雷利珠单抗 | 26.4 个月 | 0.72（p=.0043） | 12.4 个月 | 0.63 |
| 对照：曲妥珠单抗 + 化疗 | 19.2 个月 | — | 8.1 个月 | — |
| 双联：zanidatamab + 化疗 | 首期中 OS 未达显著（HR 0.80，p=.06） | — | PFS 显著（HR 0.65） | — |
为什么双联只批了 IHC 3+？
双联在首期中 PFS 获益显著，但 OS 尚未达到显著性，且获益主要由 IHC 3+ 亚组驱动，因此 FDA 仅将其适应症限定于 IHC 3+ 人群。三联则在 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 人群均获批。
第二次期中分析更新（2026-10-24，标签不变）
第二次期中最终分析显示：双联 OS HR 0.76（22.9 vs 19.6 个月），三联 OS HR 0.65（27.0 vs 19.6 个月）；三联 vs 双联 HR 0.81，未达显著。标签未因此改变。
临床解读
- 这是 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗中，首个在 III 期研究中同时在 OS 和 PFS 上优于曲妥珠单抗对照的双特异性抗体方案（以三联计）。
- HER2 检测分层至关重要：IHC 3+ 与 IHC 2+/ISH+ 的方案选择不同，不能混用。
- 替雷利珠单抗的加入是三联与双联的关键区别，免疫联合的长期获益仍需随访数据确认。
来源
- FDA 批准信息（2026-08-25）与 HERIZON-GEA-01 III 期研究（914 例，NEJM 发表数据）
- 2026-10-24 第二次期中最终分析数据（双联 / 三联 OS HR 及中位 OS，标签不变）
本文仅供同行交流，不构成诊疗建议。具体用药请以药品说明书与最新指南为准。